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創刊日期:2006-12-08   發送日期:2009-06-25   期數:第32
本電子報內容係由行政院退除役官兵輔導委員會台北榮民總醫院藥劑部團隊撰稿
藥物專題
治療及預防H1N1新型流感藥物Oseltamivir與Zanamivir *

流感是由流感病毒造成之具傳染性的呼吸道疾病,與普通感冒不同的是,流感會造成嚴重的症狀及致命性的併發症。流感病毒屬正黏液病毒科 (Orthomyxoviridae),分成A、B、C三型,其中只有A型流感病毒會造成大規模的全球性流行。流感病毒的外膜上有兩種醣蛋白,包括血液凝集素 (hemagglutinin, HA) 及神經胺酸酶 (neuraminidase, NA),HA的功能為病毒與細胞的連接,進而感染細胞;而NA則是負責切斷病毒複製後與細胞間的連接,使病毒能釋放出來再感染下一個細胞。流感病毒的突變可能造成大規模的基因改變,且原本產生之抗體無法有效對抗突變後的病毒,H1N1新型流感為歐洲及亞洲豬流感基因、禽流感基因及人類流感基因四重混合的新突變A型流感病毒,因此之前接種的流感疫苗產生的抗體皆對此新型流感無效。H1N1新型流感可經由飛沫方式導致人與人傳染,或者手摸到流感病毒再接觸口鼻而感染,但不會經由吃豬肉而傳染,所以可經由多洗手及戴口罩的方式來預防感染。H1N1新型流感的潛伏期大約1-7天,感染者在有症狀前一天到有症狀後7天都具有傳染力,感染到H1N1新型流感的症狀類似於季節性流感,症狀包括發燒、咳嗽、喉嚨痛、鼻塞、流鼻水、頭痛、全身痠痛、寒顫、虛弱、腹瀉、嘔吐等。現今市面上可治療及預防新型流感的藥物有oseltamivir (Tamiflu®,克流感) 及zanamivir (Relenza®,瑞樂沙),作用機轉屬於神經胺酸酶抑制劑,可阻止神經胺酸酶切斷複製後病毒與受感染細胞間的連結,讓病毒無法傳播。

Oseltamivir為口服劑型,口服吸收率約80%,需在肝臟代謝成活性代謝物。衛生署核准用於成人和1歲以上兒童的流感之治療及預防。治療頻次為每天2次,共使用5天;預防使用為每天1次,共使用10天。腎功能不全者須調降劑量。由於小於1歲嬰兒為罹患流感的高危險群,2009年美國藥物食品管理局 (FDA) 緊急准許oseltamivir用於該族群之治療及預防,惟小於3個月幼兒除緊急情況外,不建議預防性投藥。Oseltamivir通常無嚴重之副作用,較常見的副作用為噁心、嘔吐,可與食物併服改善此副作用。

Zanamivir口服吸收差,故製成口腔乾粉吸入劑型,局部作用於呼吸道及肺部,衛生署核准用於治療及預防成人及大於5歲兒童之A型及B型流行性感冒。成人及幼兒治療劑量皆為每天2次,每次吸2個劑量 (每劑量含藥物5毫克);預防劑量為每天1次,每次吸2個劑量。肝腎功能不良者不需調整劑量。此藥最嚴重的副作用為造成氣管收縮,因此不建議用於氣喘或慢性肺部疾病者。

近來美國FDA均對oseltamivir及zanamivir提出警訊,在日本的使用者出現精神方面的症狀,包括自殺、譫妄、幻覺、怪異行為等,使用時應特別留意。

治療H1N1新型流感需在症狀開始的48小時內使用oseltamivir或zanamivir才能達到最好的效果,但對於病情較嚴重者,在48小時後仍可考慮使用藥物,療程為5天;若用於接觸感染者但未發病前的預防,需在最後一次接觸感染者後連續使用10天。使用oseltamivir治療可加速緩解症狀1.3天,加速恢復正常活動力1.6天,預防使用在接觸已感染者使用7天有89%的保護效果;使用zanamivir治療可加速緩解症狀1.3天,加速恢復正常活動力0.4天,預防使用在接觸已感染者使用10天有81%的保護效果。疫苗接種是另一個可有效預防流感大流行的方法,但目前的流感疫苗無法有效預防H1N1新型流感的感染,預防H1N1新型流感的疫苗現正在研發中,不久後應可上市。

 
藥物新知
治療全身念珠菌感染新藥Anidulafungin*

侵入性黴菌感染為引起免疫功能不全者或住院病患罹病及死亡的主因之一,其中又以念珠菌屬 (Candida species) 為常見致病菌。過去常用的抗黴菌藥物如amphotericin B易引起腎臟毒性,azole類抗黴菌藥物 (如fluconazole、itraconazole) 易與其他藥物發生交互作用,使得臨床使用受到限制。最新發展的echinocandin類抗黴菌藥物,因效果及安全性良好,成為侵入性黴菌感染的新選擇。Anidulafungin為最新核准上市之echinocandin類抗黴菌藥物,此類藥物較早上市的有caspofungin及micafungin。

Anidulafungin為利用小巢狀麴菌 (Aspergillus nidulans) 發酵產物所合成的脂肽 (lipoprotein),作用機轉為非競爭性抑制葡萄聚糖合成酶 (glucan synthase),抑制黴菌細胞壁必要成份1,3-β -D-glycan的合成,哺乳類動物細胞無此成份,因此臨床使用之毒性較低。臨床試驗證實可對抗念珠菌屬黴菌,包括對azole類抗黴菌藥物及polyene類抗黴菌藥物 (如nystatin) 產生抗藥性的Candida glabrata及其分離菌珠。Anidulafungin目前核准用於治療非白血球低下之成人念珠菌血症、念珠菌腹膜炎及念珠菌腹腔內膿瘍。

Anidulafungin口服吸收差,僅能靜脈輸注給藥,半衰期約24小時,每日注射一次即可。治療念珠菌血症的療程為最後一次血液培養呈現陽性後至少再給藥14天,食道念珠菌感染的療程至少14天(或症狀緩解後7天)。用於18歲以下兒童的有效性及安全性尚未證實。90% anidulafungin經由緩慢、非酵素的化學降解成非活性產物,低於10%藥物由糞便排出,低於1%藥物自尿液排出。Anidulafungin不經過肝臟或腎臟代謝,且肝腎功能不良者不影響其藥動學性質,因此不需要依照肝腎功能調整劑量。Anidulafungin不受肝臟酵素CYP450或p-glycoprotein之影響,鮮少藥物交互作用,目前僅已知與cyclosporin具藥物交互作用,機轉未明,併用cyclosporin時會使anidulafungin血中濃度上升,但併用時不需調整兩藥之劑量。Anidulafungin之常見副作用為與輸注有關的紅人症候群(輸注數分鐘內出現潮紅,臉部、脖子及上軀幹紅疹),可能與輸注速率有關,可減緩注射速率改善。其他副作用包括靜脈炎、血栓靜脈炎、頭痛、噁心及白血球缺乏等。Anidulafungin每劑100 mg內含有6 g酒精作為助溶劑,使用時需留意酒精可能與其他藥物之交互作用,如與抗生素metronidazole併用時可能引起類戒酒反應(disulfirm-like reaction),引起臉部潮紅、頭痛、噁心、嘔吐及心悸等症狀。

Anidulafungin為新一代echinocandin類抗黴菌藥物,有效對抗念珠菌屬黴菌,用於成人之安全性及耐受性良好,為治療侵入性黴菌感染的新選擇。Anidulafungin每100 mg健保價3,924元,健保給付規定同衛生署核准適應症。

 
 
 
 
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